高脂诱导非酒精性脂肪肝动物模型及其病理机制研究进展


安 徽 医 药

A nhu iM ed ical and Phar aceutical Journal 2009 M ar 13( 3) m ;

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r 综述与讲座 r

高脂诱导非酒精性脂肪肝动物模型及其病理机制研究进展
宣自华, 戴 敏
230031) (安徽中医学 院药学院 # 安徽省现代中药重点实验室, 安徽 合肥 摘要: 非酒 精性脂肪 肝是非酒精 引起的肝脏 脂肪变性 及炎症 的生化和组织学改 变的疾 病, 是 引发肝 硬化的 重要病 因。为 了阐明疾病的发病机 制、 筛选有效的防治措施, 采用动物模型 开展实验研究已成为 科研攻关有效手段。高脂饮食所诱导的 非酒 精性脂肪 肝动物模型 最为常见, 本文就 高脂诱导 的非酒 精性脂肪肝动物模型 和其可能机制进行综述。 关键词: 高脂; 非酒精性脂肪肝 ; 模型; 病 理机制 脂肪性肝病 ( fa tty liver disease FLD ) 由遗传, 环境代谢应 激相关因素所 致的 以肝 细胞 脂肪 变性 为主 的临 床病 理综 合 征 。通常分 为酒 精 性脂 肪性 肝 病 ( a lcoho lic fatty liver d is ease AFLD )和 非 酒 精 性脂 肪 性 肝 病 ( nona lcoho lic fatty liver , d isease NAFLD )。非酒精性脂 肪肝 是一 种无过 量饮 酒史, 而 , 以肝实质细胞 脂肪 贮积 和脂 肪变 性为 特征 的临 床病 理综 合 症。根据其疾病发展的不同阶段主要分 为: 单纯脂肪肝、 脂肪 性肝炎、 脂肪性肝纤维化 和脂肪 性肝硬 化四个 病理过 程。单 纯性脂肪肝尚是相对 静止的、 良性的状态, 而脂肪性肝炎是非 酒精性脂肪肝向肝纤 维化和肝硬化发展的重要中间环节。随 这人 类生活水 平的提高和 饮食结构的 变化, 非酒精性 脂肪肝 的发病也呈现上升 趋势。人们 对该病 的研究 也越来 越深 入, 但是对其真正发病机 制尚不清楚。动物模型是研究人类疾病 的重要手段, 目前非酒精性脂肪肝的动物模型, 国内外己有很 多报道 [ 2~ 4] , 但建立与人 类非酒 精性脂 肪肝 发病机 制相 类似 的动物模型, 仍然是亟待解 决的难 题 [ 5] 。在众多 复制非 酒精 性脂 肪肝模型 的方法中, 高脂饮 食诱导的非 酒精性脂 肪肝模 型最为常见, 也是最简单易得的方法。 1 高脂诱导非酒精性脂肪肝模型动物的选择 近年来, 对非酒精性脂肪肝动物模型的研究在逐步提 高, 在建立模型动物的选 择上也逐渐广泛。常见的高脂诱导的模 型的动物主要有小 鼠、 鼠、 大 鹌鹑、 家兔等, 其中 , 以 大鼠 脂肪 肝模型最为常见。 1 1 小鼠 在高脂诱导非酒精 性脂肪肝模 型中, 选 择小鼠作 . 为实验对象较为少见, 小鼠不太适合长时间给药观察研究。但 利用高脂饮食的方法也能成功的诱导出非酒精性脂肪肝模型。 采用胆固醇加浓缩 油喂养载脂 蛋白 E基 因敲除的 小鼠, 12周 后可形成肝脏脂肪变性并且伴有 巨噬细胞的增多及 炎性细胞 浸润 [ 6] 。采用隔离小鼠肝脏灌注的 方法, 将 2. 46 脂肪乳剂、 % 16. 94 葡萄糖及 5. 2 氨基酸 组成的乳剂以肠外 营养方式对 % % 隔离小鼠肝脏 进行 灌注, 结 果 80% 的 肝脏 出现 脂肪 变性 [ 7] 。 用含 355 g# kg- 1 脂肪和 366 g# kg- 1碳水化合物组成的高脂高
基金项目: 国家十一五科技支撑计划 ( N o 2006BA I06A 18 - 07) ; 安徽省 2007 年度科技攻关计划重点项目 ( N o 07010302180 ) 通讯作者: 戴 敏, 女, 教授, 硕士生导师, 研究方向: 中药及其有效成分 药理作用及机制研究, E-m ai: da i in liao@ 163 com l m .
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糖饲料喂养小鼠, 结果高脂高糖饮食 16周的小鼠血清 TC、 TG、 FBG 明显升高, 小鼠肝脏 SB-B1表达也明显增强 [ 8] 。 1 2 大鼠 多为 二级 (清洁 级 ) 动物, 常 选用 雄性 W istar 或 . Sprague aw ley( SD )大鼠, 是最 为 常 用的 造 模动 物。在 高 脂 -D 饮食诱导非酒精 性脂肪 肝模 型中, 一 种以 高 脂饲 料 ( 基础 饲 料 + 1 ~ 2% 胆固醇、 % 10% 猪油或 5% 蛋黄粉 )喂 养 8~ 12 周 后可形成中至重度大 泡性肝 脂肪变, 伴 转氨 酶增高, 100 复 % 制出非酒精性脂肪肝模型 [ 9] 。用基础饲料 基础上加 1 胆固 % 醇、 猪油、 5% 10% 玉米油组成 高脂饲 料, 连续喂 养雄性 SD 大 鼠, 8周后在病理形态学上和血 浆及肝脏中 脂质检测, 造模 成 功 [ 10] 。用基础饲料加 2 胆固醇、5 猪油、10% 玉 米油配 成 % % 高脂饲料, 大鼠自由 进食。 3个 月出 现轻度 肝脂 肪变 性体 重 显著高于正常 对照组。 6个 月时 脂肪 肝进展 为中 度, 但未 出 现肝纤维化, 肝脏组织内 TG 的 含量显 著升高 [ 11] 。另一种 是 高脂配方的乳剂灌胃 的造模 方法采用 高脂 液体 饲料喂 养 SD 大鼠 (脂肪 71 , 碳水化合物 11% , 蛋白质 18% ), 3周即可形 % 成全小叶肝 细 胞脂 肪 变, 伴 有 肿瘤 坏 死因 子-A 和 I型 胶 原 mRNA 的表达增强和 YP2E1 mRNA 表达下调, 可 诱发线粒 体 损伤和氧化应激 [ 12] 。用 花生油代替猪油制成高脂乳剂 ( 花生 油 40 g 胆固醇 15 g 奶粉 8 g 蔗糖 15 g 等 ), SD 大鼠连续 灌 、 、 、 胃, 5周内成功 复制出 大鼠 非酒精 性脂 肪肝 模型。并 且发 现 富含多不饱和脂肪酸的花生油可比猪油获得更为理 想的造模 效果 [ 13] 。 1 3 鹌鹑 利用高脂配成的饲料饲 养的方法, 也能成功 的复 . 制出鹌鹑的非酒精性脂肪肝 模型。用基础饲 料加入 1% 胆 固 醇和 14% 猪油配 成的 高脂 饲料, 饲 养 雌雄 兼 有鹌 鹑, 2个 月 后, 观察到血清 TC 和 TG 水平的升高且有动脉 壁上的动 脉粥 样硬化 ( A S)斑块, 而且观 察到 肝细 胞的脂 肪变 性, 脂肪油 滴 在细胞质内大量积累, 并把细胞核挤到细胞边缘, 表 现为脂肪 肝症状。与在大鼠或家兔等哺乳类动物的高脂模型 上观察到 的变化基本一致 [ 14] 。用 鹌鹑按配制而成的高脂饲料 (基 础饲 料 88. 9% , 猪油 10 , 胆固醇 1% , 丙基硫氧嘧啶 0. 1% ) 喂养 % 1个月。血清中的脂 质水平 升高, 鹌 鹑肝脏 组织 细胞 图象 分 析结果亦显示, 肝细胞的脂肪变性 [ 15] 。 1 4 家兔 家兔对外源性胆固醇吸 收率高, 对血中脂质 清除 . 率低, 高脂饲料易诱 发脂 肪肝。给 予雄 性新 西兰 家兔 含 2% 胆固醇的高脂饲料喂养 4~ 12周形成轻、 中度脂肪 肝, 伴 有不 同程度的肝脏血流 动力 学和 肝功能 的改 变 [ 16] 。用 普通饲 料 加胆固醇和猪油, 家兔食用该饲料 4周时, 血脂即已 升高。 18 周后其体重、 肝指数显著 高于 正常 对照组, 血 清 TC、 显 著 TG 升高, 高密度脂蛋白 (H DL )和 转氨酶 呈升高趋 势, 白蛋白 /球 蛋白比值呈下 降趋 势。肝脏 TG 水 平也有 所增 加, TCH 显 著 增加。病理学改变为升 主动脉 粥样斑 块明显, 肝脏 出现弥 漫 性肝细胞泡沫样变性。肝细胞肿胀, 肝窦狭窄, 伴汇管区 少量 淋巴细胞浸润, 胶原染色 未见纤 维化。动脉 粥样硬 化和肝 脂

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A nhu iM ed ical and Phar aceutical Journal 2009 M ar 13( 3) m ; 胰岛素可以抑制 FFA 的 产生, 如 果这种 抑制 发生 障碍, 就 会 造成有更多的 FFA 输入肝 脏, FFA 和 TG 是 肝脏 V LDL 的 主 要来源。当胰岛素抵 抗导 致葡 萄糖摄 取和 FFA 的 抑制都 减 弱时, 就可使肝脏合成 和分泌 VLDL 和 TG 的量 增加。 I 时 R TNF-A水平增高, TNF-A可通过抑制脂 蛋白脂 酶 ( LPL ), 在 抑 制脂肪 细胞对外 源性脂质摄 入的同时, 促进脂 肪细胞内 脂肪 分解升高 FFA [ 22] , 形成恶性循环。 2 3 氧应激与 脂质过氧化 是非 酒精性脂肪 肝受到第二 次 . 打击进一步发展的重要 因素 [ 23] 。 在肝脏 中 FFA 可能是氧 化 应激的根源, 肝内升高的 FFA 作为转 录因子过氧 化物增殖 物 激活受体-A( PPAR-A)的配 体, 后者 上调了 FFA 在线 粒体、 微 粒体和过氧化物酶体 的氧化, FFA 的 氧化产 物能造 成氧应 激 和随后的脂质过氧化 [ 24] 。氧应激 在脂肪储积的肝 脏中增强, 脂质过氧化在 NA FLD 中广 泛存在。 外源性 高脂饮 食使血 清 FFA 增加, 肝对 FFA 摄取的增加使线粒体 B氧 化速度代 偿性 增加, 进 而增加反应性氧产物的产出 [ 25] 。反应 性氧产物 与膜 磷脂 的 不 饱 和 脂 肪 酸 反 应 形 成 脂 质 过 氧 化。 壬 烯 ( hydroxynonena, HNE)和丙二醛 ( m a lond iadyde M DA )是氧 化 l , 应激和 脂质过氧 化的两种产 物, 这 两种产物能 趋化中性 粒细 胞 (炎症坏 死 )、 刺激肝星状细胞 (纤维化 )和上 调转化生 长因 子 ( transfor ing gro th fac to r TGF-B ), 这些物质 可改变线 粒体 m w DNA 来抑制呼吸链的电子传递, 进一步使 反应性 氧产物和 脂 质过氧化产物的产生 增加, 形成 另一个恶 性循环。 这些物 质 使细胞内蛋白 质发 生交 联, 并诱 发免 疫反 应、 趋化 中 性粒 细 胞、 导致炎细胞浸润, 形成 调亡 小体, 刺 激纤维 化的 发生 [ 26] 。 并且氧应激还可以诱导细胞色 素 P 450? E1在肝 细胞内的 表 达从而产生自由基导致脂质过氧化的损害 反应 [ 27] 。 2 4 细胞因子 脂肪组 织目前已 经被认为不 仅仅是能量 物 . 质的储存库, 也是一个内分泌器官。伴随着高脂饮食, 机 体内 脂肪含量的增多和脂肪细胞的分化, 产生一系列细胞因子, 包 括瘦素 ( leptin)、 肿瘤坏 死因子 ( TN F -A)、 抵抗素 ( resistin)、 血 管紧张 素原 ( ang io tens inogen)和 FFA, 而脂联 素 ( adiponectin ) 水平则降低 [ 28] 。瘦素是 由 O b基 因编码, 脂肪 组织 分泌的 肽 类激素, 主要作用是调节机体脂肪的稳定 [ 29] 。在高脂饮 食的 诱因下, 外周脂肪增多时, 血中 瘦素水 平升高, 在外 周通过 抑 制乙酰辅 酶 A 羧化酶, 来抑 制脂肪 合成; 在中枢 通过 JAK STAT 系统, 作用于下丘脑, 通过抑制神 经肽 Y 产 生及促进 促 黑色素细胞刺激素的释放, 引起食欲下降、 摄食减少。瘦 素通 过作用于下丘脑 的瘦素 受体, 抑 制神 经肽 Y mRNA 的 表达, 导致摄食减少和能量消耗增加, 使胰岛素的分泌也降低, 继而 也减少瘦素的释放 [ 30] 。瘦素 还参 与肝脏 糖及 脂肪 的代谢 调 节。研究表明, 正常生理条件 下瘦素 与胰岛 素之间 有双向 调 节作用。一方面, 胰岛 素可 增加瘦 素 mRNA 的表 达, 增加 血 浆的瘦素浓度。另一方面, 瘦素通过增加 ATP 依赖 性 K 离子 通道 ( K-AT P) 开放来抑制胰岛素的分泌 [ 31] 。在高脂饮 食诱 导的病理状态下, 胰岛素对瘦素的敏感性下降, 由于 瘦素和胰 岛素之间相互作用, 出现高瘦素、 高胰岛素水平。高瘦素 水平 通过胰 岛素抵抗 和高胰岛素 血症, 产生与胰岛 素相关的 肝内 脂肪贮积, 又通过 改变 胰岛 素信 号发 送, 增加 肝细 胞 内脂 肪 酸, 使之转变为 TG, 引 起脂肪 肝。肿瘤坏 死因 子可 能通过 上 调细胞因子信号抑制物 ( SOCS) 1和 3蛋白造 成胰岛 素抵抗, SO CS1和 3蛋白能与 JAK 酪氨 酸结合, 抑 制胰岛 素激活其 信

变的 复 制 率 达 100% [ 17] 。 兔 对 外 源 性 胆 固 醇 的 吸 收 率 为 75% ~ 90% , 对高脂的清除能力低 (兔静脉注入胆固醇后脂血 症可持续 3~ 4 d 大鼠仅为 12 h), 只要给予高脂饲料, 不必附 , 加其他因素, 3~ 4个月 即可 形成动 物模 型。但 动物 寿命 短, 抵抗力差, 容易继发感染 而死亡, 同时 兔为食 草动物, 其 脂代 谢与人体脂代谢差异 较大 [ 18] 。 2 高脂诱导非酒精性脂肪肝动物模型的病理机制 高脂诱导的非酒精性脂肪 肝的发病机制尚不能以单一的 机制解释, 一般认为它是一种遗传、 环境和代谢应激等因素共 同导致的疾病, 其病理机制主要包括以下几个方面: 2. 1 胰岛素抵 抗 ( IR ) 指外周 组织对胰岛 素的敏感 性及反 应性降低, 胰岛素的生物 学效应 下降。近 年来在胰 岛素 抵抗 发生 机 制 上 的 突 破 是 发 现 了 I* B 激 酶 B ( I* B kinase B, I KKB )的慢性刺激 也引起 胰岛 素抵 抗。 I KKB 促 进了 核转 录 因子-* B( nuclear factor B, NF-* B )的 激活。 I -* KKB 引起 胰岛 素受体底物-1( insu lin recepto r substrate IRS-1)的 丝氨酸 而不 , 是酪 氨酸发生 磷酸化, 破坏了胰 岛素与其受 体结合后 的细胞 内信号传导途径。 I KKB 主要被两种 刺激物 激活: ( 1)增 多的 肝内氧化应激 的产 物。 ( 2) 促炎 细胞因 子, 特别 是肿 瘤坏 死 因子 ( TN F -A)。这 里存 在一 种恶 性循 环, TNF-A激 活 I KKB, 而 I KKB 又反过来 诱导 TNF-A的 生成 [ 19] 。在高 脂饮 食的 环 境因素引起线 粒体、 过氧 化物 酶体和 微粒 体 FFA 氧 化增 加, 从而造成肝内氧化应激的增强 , 激活 I B激酶 B 诱导胰岛素 * , 抵抗。通过建立高脂大鼠模型 研究发现胰岛素抵抗和糖代谢 紊 乱是大鼠非 酒精性脂肪 肝病发生 过程中重要 的始动因 素, 并且 也与非酒 精性脂肪肝 病的预后有 关, 说 明胰岛素 抵抗在 非酒精性脂肪肝发病 中的重要作用 [ 20] 。 胰岛素在非酒精性脂肪肝 发生中的作用与调节脂肪生成 的转 录 因 子 ) 甾 体 调 节 元 件 结 合 蛋 白-1 ( SREBP-1 ) 有 关。 SREBP I是调节肝脏脂肪 合成 相关的 酶, 主要 包括脂 肪合 成 酶 ( FA S)、 乙酰辅酶 A 羧化 酶 ( A CC) 和 3磷酸甘 油酞基 转移 酶 ( GPAT ) 等, 其是 这些 酶的 活性 和表 达的 一个 关键 转录 因 子, SREBP-I的 过度 表达可 使 FA S、 CC 等的 mRNA 水平 升 A 高, 从而导致肝脏甘油三酯 ( TG )含 量升 高, 促进了 脂肪 变性 发生, SREBP-1的表 达受 到胰 岛素 的调 节 [ 21] 。 病理 状况 下, 发生胰岛素抵抗, 胰岛素对脂肪分解的抑制作用减弱, 脂肪组 织的脂解能 力增 加, 储脂 能力 下降, 从 而造 成脂 肪的 异位 堆 积, 包括肝脏、 肌肉和胰岛脏器。而肝脏的脂肪的 沉积使肝脏 对额外的 打击 ( 如活 性 氧 ) 易于 发 生更 严 重的 肝细 胞 损 伤。 另一方面, 胰岛素 抵抗引 起 FFA 的增 加, 肝 脏氧 化应 激水 平 增强, 这 主 要 是 通 过 损 伤 线 粒 体 及 诱 导 微 粒 体 过 度 表 达 CYP2E l引起的。 FFA 水平 升高不 仅促 进非 酒精性 脂肪 肝的 发生, 还可刺激胰岛 B 细胞分泌 胰岛素增 多而产 生或加 重高 胰岛 素血症, 并使胰 岛素介导的 葡萄糖摄取 和利用降 低及促 使肝糖异生, 使肝葡萄糖 输出增 加, 进 一步加 重胰岛 素抵 抗。 而且异位脂质沉积亦 可加重了胰岛素抵抗。 2. 2 游离脂肪酸 ( FFA) 是机 体的一个 主要供 给能量 的来 源, 贮存于脂 肪 组织 细 胞 中的 甘 油三 酯 分解 可 提 供大 量 的 FFA。 FFA 代谢途径一是供肌肉细胞 利用; 二是被 肝脏摄 取, 再合成 为 TG, 组合成极 低密度脂蛋 白 ( V LDL ) 或氧化 为乙酰 辅酶 A。肝脏是 脂肪代谢的场所, 在高脂饮食的 诱因下, 外源 性大量脂 质进 入 机体。 血浆 FFA 上 升 表示 脂 肪动 员 加 强。

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[ 8] [ 9] 李 莉, 张 锦, 刘

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号通路的功能。此外, TNF-A提高了线粒体的通 透性, 损伤线 粒体的呼吸链, 破坏线粒体的细胞色素造 成凋亡 [ 32] 。 在长期 高脂饮食中发现, 血清和脂肪组织中抵抗素水平升高, 体外实 验发现抵抗素通过促进肝糖原 生成和减少脂肪细胞对葡萄糖 的摄取而导致胰 岛素抵 抗的 发生 。 血管 紧张素 原在 非酒 精性 脂肪肝的 病理生理中 也可能是重 要的, 因为血管 紧张素 ? 受体 拮 抗 剂能 改 善 肝 功 能 并 减 轻 动物 模 型 的 纤 维 化 程 度 [ 34] 。脂 联素是一种重要的代谢性细胞因子, 高脂饮 食是机 体脂肪含量增加, 但是脂联素水平却是降低, 肝脏脂联素受体 ? 的 mRNA 表达与肝 脏纤 维化 的病 理程 度呈 负相 关, 此 外, 低脂联素水平的动物模型在给 予肝毒性药物时出现严重的肝 纤维化 。 3 结语 理想的非酒精 性动 物模型 应该 具备: ( 1)模 拟人 类非 酒 精性脂肪肝的 演变 过程, 具有 人类 脂肪 肝病 变特 征。 ( 2) 形 成率高, 可控性强, 重复性好, 死亡 率低。 ( 3) 方法 简便易 行, 价格低廉。在众多的 非酒精性 脂肪肝 模型的 建立中, 采 用高 脂诱导的动物模型, 因其 简单方 便、 模成功 率高, 是国 内外 造 最常用的造模方法。但由于人 体脏腑功能的复杂性和实验动 物种族差异性, 以及动物 年龄的 选择、 饲料的 控制、 造模 时间 以及模型判定指标的选择方面 仍缺乏相对统一标准等多种因 素, 使任何一种实验动物模型都不能全面、 准确地反映脂肪肝 的本质, 满足所有科研的 需要, 因此, 建立 一个能完 全反 映人 类脂肪肝的动物 模型比 较困 难 [ 36] 。但 是可 供选择 的实 验动 物模型种类很多, 并且各种造模方法各有其特点与不足, 可依 据不同的实验目的来 选择相应的实验动物模型。 高脂诱导非酒精性脂肪肝 的研究水平和层次虽在不断提 高和深入, 但其发病机制 目前并 不明确。 近年来的 研究 结果 最 重要的转变 是提高了对 氧化应激 和细胞因子 来源的理 解, 特别是胰岛素抵抗、 游离脂肪酸和脂肪组织炎症的作用, 此外 也发现凋亡在非酒精性脂肪肝 中作为肝脏细胞死亡机制的重 要地位。非酒 精性 脂肪 肝是 一种 多种 因素 作用 下产 生的 疾 病, 进一步深入研究其发病机制和自然病程, 将有助于筛选高 危患者, 研发更有针对性的治疗药物。 参考文献:
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脑卒中后吞咽障碍的评估及治疗研究进展
黄治飞 综述, 朱幼玲 审校
(安徽医科大学第 三附属医院 # 合肥市第一人民医院神经内科, 安徽 合 肥 摘要: 吞咽障碍是脑卒中常见的并发症, 严重影响卒中患者的 预后。因此, 在临床上及时诊断、 科学评估吞咽障 碍并给予患 者正确的治疗至关重 要。实施 多学科综合个体化治疗的方法 能够达到更理想的治 疗效果。 关键词: 卒中; 吞咽障碍; 评估; 治疗 吞咽障碍是脑卒 中常见的并发症。 22 ~ 65% 脑 卒中患 % 者存在吞咽障碍 [ 1] , 还有报道 37% ~ 78% 脑 卒中患者发 生吞 咽障碍 [ 2] , 其发生率取决于临 床评估 的时间 和诊断方 法。吞 咽障碍常可引起脱 水、 养不良、 营 吸入 性肺炎、 心理 障碍 等并 发症, 是导致卒 中患 者生 存质 量下 降、 病死 率上 升的 重要 因 素, 上述现象还没有引起临床医生的足够认识。因此, 在临床 上及 时诊断、 科学评 估以及正确 治疗吞咽障 碍对脑卒 中患者 预后至关重要。 目前的指南 对于 卒中 患者 吞咽 障碍 的诊 断 流程 大致 如 下: 首先对所有脑卒中患者在入院初进行吞咽筛查, 通过筛查 的患者可正常进食, 对于未通过筛查怀疑有吞咽障碍的患 者, 由语言治疗 师进 行临 床吞 咽功 能评 估, 明确 有无 吞咽 障 碍。 如果 临床吞咽 功能评估仍 不能明确诊 断, 需 要进一步 行仪器 检查 [ 2] 。根据临床吞咽 功能 评估 或 仪器 检查 的 结果 制定 吞 咽障碍患者的治疗方 案 [ 3] 。 1 吞咽障碍的临床表现 吞咽是不同肌肉 在神经支 配下协 调完成 的生理 过程, 也 是正常消化活动的一 部分。整 个过程从功能上可分为四个阶 段, 口准备阶段、 口腔 阶段、 咽阶段 和食管 阶段。与 脑卒 中相 关的是口、 咽阶段, 其 引发吞咽 障碍的 病理机 制主要 与吞 咽、 迷走和舌下神经的核性或核下 性损害产生的真性延髓性麻痹 和双侧皮质或双侧皮质脑干束 损害产生的假性延髓性麻痹有 关, 临床特征主要包括: 异常的 唇闭合 和舌运 动, 口 清除 能力 的减弱, 构音障碍及发声 困难, 异常的 自主咳 嗽及咽 反射, 口 和 咽腔传送时间 的延迟, 咽部食 物的残留及 吞咽启动的 延迟
基金项目: 合肥市科技局重点项目 ( N o 2007- 15) 作者简介: 黄治飞, 男, 硕士研究生 通讯作 者: 朱幼 玲, 女, 教授, 硕 士生 导 师, 研 究 方向: 脑 血 管 病, E m ai: zhuyou linger hot ai. com l @ m l [ 30 ] Cu i H, Cai F, B elsham DD. A norea igen ic hor ones lept in insu l in m , , and alpham elanocyte-sti u lating hor one d irect ly indu ce neu roten m m sin ( NT ) gene express ion in novel NT-exp ressing cell m odels [ J] . N eurose, 2005 25 ( 41) : 9497. i , [ 31 ] T iom thy J TJ K ieffer R S H o ller CA, et a. Lep tin suppression of in , , l su lin secret ion by the act ivat ion of ATP-sens it ive K + chann els in pan creatic B cells[ J] . D iabetes 1997 46( 6 ): 1087- 93. , , [ 32] L i L, Thomas RM , Suzuk iH, et a. A sm allm olecu le Sm acm i ic pol m tent iates trial and TNFA ediated cell d eath [ J ]. S cience 2004 -m , , 305 1471 - 4. : [ 33 ] Banerjee RR, R angwa la S Shapiro JS et a. R egu lat ion of fas ted M, , l b lood glucose by res ist ing[ J]. Science 2004, 303 1195 - 8. , : [ 34 ] Y okoham a S Y oneda M, H aned a M, et a.l Therap eut ic efficacy of , ang iotens inogen ? receptor an tagon ist in pat ien ts w ith nonalcoho lic s teatoh epatitis[ J] . H epatology, 2004 40 1222- 5 , : . [ 35 ] K aser S, M osch en A, Cayon A, et a. A diponect in and its recep tors in l non-alcoho lic steatoh epatitis[ J] . G u t 2005 54 117 - 21 , , : . [ 36 ] 赵 敏, 陈 光亮. 中 药治 疗 非酒 精性 脂 肪肝 的 实验 研 究进 展 ( 收稿日期: 2008 - 11- 03) [ J] . 安徽医药, 2007 11( 3 ): 256- 7. ,

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或缺乏等。 2 吞咽 障碍的评估 随着对脑卒中后吞 咽障碍临 床表现 的系统 研究, 近年 来 临床上涌现了各种筛查工具和评估方法 [ 4] 。 2 1 床旁评估 即临床评估, 是指临床医师或语言治疗 师通 . 过患者主观上对吞咽障碍和相关病史的描述及详细 的临床检 查, 确定吞咽功能和结构损 伤, 明确吞 咽障碍的 程度及 原因, 进行各 种食物试 验性检查, 以便制 定干预吞咽 障碍策略 和选 择康复方法, 并筛选出需要进一步行仪器评估的患者。 临床评估包括: ( 1)洼田饮水试验 : 通 过观察 所需饮水 时 间及呛咳等情况, 将吞咽 功能分 为 5级。洼田 饮水 试验能 够 准确地 发现口腔 期的异常问 题, 但 其诊断误吸 的假阳性 率偏 高, Sm ith等 [ 5] 推荐饮 水试 验与 脉冲 血氧 定量 法相 结 合的 床 边评估方法, 认为二者联 合检查 的准 确性 高达 95 。 ( 2) 吞 % 咽障碍 7级评价法: 该评价法 是把症 状和康 复治疗 的手段 相 结合将吞咽障碍分为 7级, 各级之 间界限明 确, 可操作 性强, 适合于 脑卒中吞 咽障碍的各 期评价, 对临床治 疗有一定 的指 导价值 [ 6] 。 ( 3)M ann吞 咽能力 评价 法: 该方法 由 M ann等 [ 7] 最近提出, 其评价内容包括意识状态、 合作能力、 听觉理解力、 语言功能、 呼吸功 能以 及吞 咽口 咽阶 段功 能评 估 等 24个 方 面, 依据每个方面的严重程 度评分, 将 吞咽障碍 分为正 常、 轻 度、 中度以及严重四个级 别。此方法 不仅能 确定吞 咽障碍 及 误吸的存在, 也可作为患者长期吞咽能力的监测工具, 大型临 床试验证明该方法是评价吞咽功能的简便 、 安全、 靠的床旁 可 评估方法 [ 8] 。此外还有标准吞 咽功能 评估、 咽反 射及敏感 度 试验等筛查评 估方 法, 由于 观察 的指 标不 同, 有各 自 的优 缺 点。 2 2 功能检查 ( 1) 电 视透 视检查 吞咽 研究 ( VF SS): 该 方 . 法被认为诊断吞 咽障 碍、 评定口 咽期 功能的 / 金标 准 0, 能 在 透视下 观察病人 吞咽不同黏 度混有钡剂 的食物或 液体, 从侧 位及前 后位成像 显示吞咽的 动态过程, 直观的 了解吞咽 功能 和解剖结构有无异常, 判断误吸的原因并评估其严重程度; 一 旦发现问题, 还可以确定补偿方法 (如 调节体 位、 选择食物 形 态、 去除残渣等 ), 对 临床 治疗 具有 一定 的指 导意 义 [ 1, 2] 。但 也 有专家 对此 检查的 重复 性、 可信 性提 出异议 。( 2) 吞咽 光


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